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                      關(guān)于老齡鼠,多的是你不知道的事兒~

                      2024年09月02日

                       

                      隨著老齡化社會的到來,老齡醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)成為了一個非常重要、備受關(guān)注的課題。然而,伴隨老齡化社會一起到來的,還有各種衰老相關(guān)的疾病,例如心血管疾病、阿爾茲海默癥、老年抑郁癥、老年性耳聾、骨關(guān)節(jié)炎或者是腫瘤等等。因此,老齡化及老年性疾病的研究具有重大意義。

                       

                      由于小鼠和人類在遺傳機理和生理表征上都有非常高的相似性,所以小鼠模型已被廣泛應(yīng)用于人類衰老的醫(yī)學(xué)研究。C57BL/6J小鼠,它是使用最廣泛的近郊小鼠品系,也是第一個被全基因組測序的小鼠品系。目前已有大量基于該小鼠發(fā)表的文獻,它也是特征分析最全面的一個小鼠品系。并且,由于其容易飼養(yǎng)、繁殖能力強、壽命較短(約2.5年),所以也是老化研究的理想模型之一。

                       

                      ● 老齡鼠研究,周齡怎么選擇?

                       

                      使用老齡鼠目的通常在于研究人類衰老相關(guān)疾病,為疾病的預(yù)防和治療提供指導(dǎo)。所以,在選擇老齡鼠進行研究前,首先,我們需要明確小鼠周齡跟人的年齡之間的關(guān)系,從而更好地選擇合適周齡的小鼠開展實驗。

                       

                      根據(jù)相關(guān)研究顯示,雖然小鼠與人類基因相似度很高,但小鼠的成熟速度與人類并非線性相關(guān)。在小鼠生命的第一個月,它的發(fā)育速度比人快150倍。接下來的五個月里,它的速度快45倍,在此期間,小鼠會經(jīng)歷成年階段。成熟的成年小鼠年齡范圍為3-6月,相當(dāng)于人類生命階段的20-30歲。類似的,小鼠的10-14月齡大致相當(dāng)于人類的38-47歲,而18-24月齡相當(dāng)于人類56-69歲。

                       

                       

                      小鼠與人類生命階段的對應(yīng)關(guān)系

                       

                      嚴(yán)格來說,18月齡以上的老鼠才算真正的老齡鼠。但在實際開展實驗時,我們會根據(jù)具體的研究目的、觀察指標(biāo)來進行選擇。比如,我們關(guān)注的某一生物標(biāo)記物在小鼠12月齡時開始變化,我們可以考慮提早到10-11月開始進行研究,從而更完整地捕獲該生物標(biāo)記物的變化情況,以及其對小鼠表型造成的影響。當(dāng)然,如果我們關(guān)注的指標(biāo)在18月齡才開始出現(xiàn)的話,那過早的購買小鼠就會增加很大的動物飼養(yǎng)成本。所以,在進行研究前,我們需要閱讀大量文獻,了解所關(guān)注疾病的進程以及小鼠中的一些生理變化,從而幫助我們選擇更合適的老齡鼠。

                       

                      ● 老齡鼠疾病表型檢測常用方法

                       

                      選擇到了合適周齡的老齡鼠,另外一個比較關(guān)注的就是會用到哪些檢測方法呢?那這個就看我們具體研究的是什么疾病了。不同的疾病會呈現(xiàn)出不同的內(nèi)在和外在表型,選擇的檢測方法也是不同的。比如心血管方面的疾病,通常會進行心電圖、超聲心動圖的檢測,在終點可以對心臟組織進行病理切片觀察,包括HE染色、MASSON染色等。如果是記憶功能障礙,常用的評估方法包括水迷宮、Y迷宮、跳臺實驗等。

                       

                      用于評估老齡鼠表型的測定方法

                      表型 測定方法
                      焦慮 曠場實驗
                      神經(jīng)肌肉 抓力實驗
                      運動協(xié)調(diào) 旋轉(zhuǎn)棒、爬桿實驗、平衡木實驗
                      記憶力 水迷宮、Y迷宮、跳臺實驗
                      聽力 聽性腦干反應(yīng)、聽覺驚跳反射
                      視力 視動反應(yīng)測試(OMR)、明暗箱、視覺梯形水迷宮
                      年齡相關(guān)的嗅覺改變 嗅覺習(xí)慣化和去習(xí)慣化測試、嗅覺偏好測試
                      身體成分 骨密度(DEXA)、體脂分析
                      心血管疾病 心電圖、超聲心動圖
                      免疫功能 流式細胞分析
                      代謝功能 代謝籠、糖脂代謝分析

                       

                      ● 基于老齡鼠的研究案例

                       

                      案例一:研究飲食對小鼠壽命和健康的影響

                       

                      C57BL/6J小鼠從12個月開始飼喂生酮飲食(KD)、低碳水化合物飲食(LCD)和對照飲食,在1~14個月的飲食干預(yù)后進行生理功能測試(根據(jù)小鼠實際存活情況)。實驗結(jié)果顯示,與對照組相比,生酮飲食(KD)顯著增加了平均壽命和生存率。

                      A.生存率;B.新事物識別測試;C.掛線試驗;D.握力測試;E.跑步測試。

                       

                      實驗結(jié)果顯示生酮飲食(K)喂養(yǎng)后小鼠表現(xiàn)出更高的生存率、更強的握力和協(xié)調(diào)性以及更快的跑步速度。

                       

                      案例二:評估免疫療法在老齡鼠中的療效和毒性

                       

                      對雌性幼鼠(2-4月齡)、中年鼠(9-12月齡)或老齡(16-22月齡)分別進行免疫治療(抗CD40/IL-2)。結(jié)果證明了巨噬細胞在對系統(tǒng)免疫刺激的年齡相關(guān)的高炎癥細胞因子反應(yīng)中的關(guān)鍵作用,并強調(diào)了在老年小鼠中進行臨床前評估的重要性。

                       

                      經(jīng)大劑量抗CD40/IL-2治療或rIgG/PBS治療后小鼠的生存率、血清細胞因子水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平。C、H、M數(shù)據(jù)來源于12月齡的鼠,D、I、N數(shù)據(jù)來源于9月齡的鼠。實驗結(jié)果顯示,抗CD40/IL-2治療在12月齡C57BL/6小鼠中導(dǎo)致100%死亡率,在9月齡C57BL/6小鼠中,抗CD40/IL-2治療的毒性降低。并且老齡鼠中的促炎細胞因子和肝損傷標(biāo)志物顯著上升。

                       

                      ● 老齡鼠飼養(yǎng)注意點

                       

                      ①分籠時,盡量不要將不同籠盒的小鼠裝在一個籠盒里;

                       

                      ②更換墊料時,留取一點原來的墊料放在新?lián)Q墊料的表面,以保留原有的氣味,盡量使用原來的籠盒;

                       

                      ③降低籠盒內(nèi)飼養(yǎng)密度,建議每籠飼養(yǎng)2-3只;

                       

                      ④將飼養(yǎng)籠盒放在安靜的環(huán)境中,籠子和墻壁之間保持一定距離,以減少多余的噪音、振動和其他干擾;

                       

                      ⑤每天觀察實驗鼠,如果發(fā)現(xiàn)籠中有打斗現(xiàn)象,請將“兇手”(身體無傷、胡須完整)挑出單籠飼養(yǎng);同時對受傷的個體,用75%的酒精或碘酒進行消毒處理;

                       

                      ⑥在墊料中增加筑巢材料,可以減少小鼠的理毛和打斗行為; 小鼠在運輸途中可能會存在應(yīng)激,建議收到小鼠后適應(yīng)性飼養(yǎng)一周再開展實驗。

                       

                      斯萊克景達可提供SPF級C57BL/6J老齡鼠,歡迎咨詢~

                       

                       

                      注:活動時間僅限8月20日-9月20日。老齡鼠培養(yǎng)時間較長,為了不影響您的實驗安排,請?zhí)崆邦A(yù)定哦~

                       

                      參考信息:

                      1.https://e.dxy.cn/broadcast/live/id/22788

                      2.Roberts MN, et al. A Ketogenic Diet Extends Longevity and Healthspan in Adult Mice. Cell Metab. 2017 Sep 5;26(3):539-546.e5.

                      3.Bouchlaka MN, et al. Aging predisposes to acute inflammatory induced pathology after tumor immunotherapy. J Exp Med. 2013 Oct 21;210(11):2223-37. 


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